Hepatoprotective activity of 1,2,4-triazole-3-thione derivatives, which contains on C5 atomic carbon hydroxy(phenyl)methyl dependent

A. M. Rud, A. G. Kaplaushenko, Ye. S. Pruglo, Yu. G. Sameliuk, Yu. S. Frolova

Abstract


Topicality. Actually it is very important to create highly effective but relatively inexpensive medications for the prevention and treatment the digestive system diseases. It would be appropriate to mention that we carried out an analysis of studies and examined hepatoprotective effects of 1,2,4-triazole derivatives, high rates of hepatoprotective effects were detected. Therefore, the search for hepatoprotectors in the series of 1,2,4-triazole derivatives has not only theoretical but also practical significance.

Aim. To study the first synthesized derivatives of 1,2,4-triazole-3-thione, containing substituents on C5 by carbon atom in conditions of tetrachormethane hepatitis.

Materials and methods. To model toxic hepatitis, a hepatotoxic xenobiotic, carbon tetrachloride, was used. The study of liver biochemical indicators was carried out in 24 hours later after the last injection of carbon tetrachloride. The ability of test compounds to restore the integrity of hepatocyte membranes was determined by anti-cytolytic effect (Alanine Aminotransferase (ALT), Aspartate Aminotransferase (AST) activity decrease). According to the results of the study, it was found that among 43 test compounds, 5 are able to prevent survival at 85.71 %.

Results and discussion. Thus, among the substances studied, compound 2c, which contributed 85.71 % of the survival of the experimental animals and decrease 33.43 % in ALT and 34.33 % in AST. In this case a very weak inverse dependence of the above was observed (r = -0.31).

Conclusions. As a result, some chemical structure patterns of the hepatoprotective action of 1,2,4-triazole derivatives were established, so the survival of the experimental animals decreased with the introduction of a phenyl substituent of the starting thiones with N4.


Keywords


1,2,4-triazole derivatives; hepatoprotective activity; carbontetrachloride; Alanine Aminotransferase; Aspartate Aminotransferase

References


Matyashova, N. A., & Tkachova, O. V. (2017). Analysis of the range and social and economic availability of hepatoprotectors in Ukraine. Klìnìčna

Farmacìâ, 21 (1), 25–28. https://doi.org/10.24959/cphj.17.1417

Mykhailiuk, Ye. O. (2015). Farmakolohichna aktyvnist novykh pokhidnykh 4-R-5-(alkil-,aryl-, heteryl-)-1,2,4-triazolu pry eksperymentalnomu

toksychnomu hepatyti. Extendedabstract of candidate’s thesis. Zaporizhzhia, 22.

Popovych, V. P., Hromovyk, B. P., Hlukhovskyi, P. V. (2012). Aktualni pytannia farmatsevtychnoi i medychnoi nauky ta praktyky, 1 (8), 95–99.

Bilai, I., Mykhailiuk, Ye., Parchenko, V., Panasenko, O., Knysh, Ye. (2014). Ukraïns’kij bìofarmacevtičnij žurnal, 3 (32), 60–62.

Rajasekaran, A., & Periyasamy, M. (2010). Synthesis and evaluation of hepatoprotective activity of some new mannich bases bearing benztriazole

moiety. Journal of the Chilean Chemical Society, 55(3), 366–370. https://doi.org/10.4067/s0717-97072010000300021

Gubskii, Iu. I. (1982). Ukrainskii biokhimicheskii zhurnal, 54 (1), 46–50.

Stefanov, O. V. (2001). Doklinichni doslidzhennya likarskih zasobiv. Kyiv: Avitsena, 528.

Pozdniakov, B. C., Ivanov, N. G. (1979). Toksikologiia novykh promyshlennykh khim. veshchestv. M.: Meditcina, 87–90.

Reitman, S., & Frankel, S. (1957). A Colorimetric Method for the Determination of Serum Glutamic Oxalacetic and Glutamic Pyruvic Transaminases. American Journal of Clinical Pathology, 28(1), 56–63. https://doi.org/10.1093/ajcp/28.1.56

Vukolov, E. A. (2008). Osnovy statisticheskogo analiza. Praktikum po statisticheskim metodam i issledovaniiuoperatcii s ispolzovaniempaketov

STATISTICA i EXCEL : uchebnoe posobie. M.: Forum, 464.


GOST Style Citations


1. Матяшова, Н. О. Аналіз асортименту та соціально-економічної доступності гепатопротекторів в Україні / Н. О. Матяшова, О. В. Ткачова //
Клін. фармація. – 2017. – Т. 21, № 1. – С. 25–28. https://doi.org/10.24959/cphj.17.1417

2. Михайлюк, Є. О. Фармакологічна активність нових похідних 4-R-5-(алкіл-, арил-, гетерил-)-1,2,4-триазолу при експериментальному
токсичному гепатиті : автореф. дис. канд. фармац. наук. – Запоріжжя, 2015. – 22 с.

3. Попович, В. П. Тенденції ринку гепатопротекторів в Україні / В. П. Попович, Б. П. Громовик, П. В. Глуховський // Акт. питання фарм. і мед.
науки та практики. – 2012. – № 1 (8). – С. 95–99.

4. Фармакологічні дослідження 4-аміно-5-фуран-2-іл-4H-1,2,4-триазол-3-тіолу при парацетамоловому гепатиті / І. Білай, Є. Михайлюк та ін. //
УБФЖ. – 2014. – № 3 (32). – C. 60–62.

5. Rajasekaran, A. Synthesis and evaluation of hepatoprotective activity of some new mannich bases bearing benztriazole moiety / A. Rajasekaran,
M. Periyasamy // J. Chil. Chem. Soc. – 2010. – Vol. 55, No. 3. – Р. 366–370. https://doi.org/10.4067/s0717-97072010000300021

6. Губский, Ю. И. АТФ-азная активность митохондрий печени крыс при остром отравлении тетрахлорметаном // Укр. биохим. журн. –
1982. – Т. 54 (1). – С. 46–50.

7. Доклінічні дослідження лікарських засобів: метод. рек. / за ред. член-кор. НАМН України О. В. Стефанова. – К. : Авіценна, 2001 p. – 528 с.

8. Поздняков, B. C. Изменение функционального состояния у крыс при воздействии четыреххлористого углерода / B. C. Поздняков,
Н. Г. Иванов // Токсикол. новых промышленных хим. веществ. – М.: Медицина, 1979. – С. 87–90.

9. Reitmann, S. Calcimetric method for the determination of berum and glutamaniepyruvis transaminases / S. Reitmann, S. A. Frankel // Am. Clin.
Pathol. – 1957. – Vol. 28. – Р. 56–59. https://doi.org/10.1093/ajcp/28.1.56

10. Вуколов, Э. А. Основы статистического анализа. Практикум по статистическим методам и исследованию операций с использованиемпакетов STATISTICА и EXCEL : учеб. пособ. – М. : Форум, 2008. – 464 с.





DOI: https://doi.org/10.24959/ubphj.18.178

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Abbreviated key title: Ukr. bìofarm. ž.

ISSN 2519-8750 (Online), ISSN 2311-715X (Print)